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NatureMedicine军功章有小鼠

2018-12-03 16:49:44

Nature Medicine:“军功章”有小鼠的一半

许多关键性医学突破的背后都有一个成功的动物模型。科学家发现伊马替尼imatinib能够用于治疗罕见的高侵袭性淋巴瘤,就是一个很好的例子。该研究发表在近一期的NatureMedicine杂志上。

间变性淋巴瘤ALCL是一种侵袭性非常高的淋巴瘤,患者通常是儿童和年轻人,这种疾病极难医治。ALCL患者往往携带一种转位突变,这种突变能导致致癌基因(核磷酸蛋白-间变性淋巴瘤激酶NPM-ALK)表达。但迄今为止,人们对于NPM-ALK基因的作用机理还只处于推测阶段。

维也纳兽医大学、LudwigBoltzmann癌症研究所和维也纳医科大学的研究人员,通过研究小鼠淋巴瘤模型发现,ALCL淋巴瘤的发展完全依赖于血小板源性生长因子B(PDGFRB),而研究显示这种蛋白与多种类型肿瘤的生长密切相关。研究人员指出NPM-ALK基因对于PDGFRB有直接影响,它能激活转录因子JUN和JUNB的合成,这些转录因子随后结合到PDGFRB的启动子上并使之激活。此外,他们还发现药物伊马替尼能够抑制PDGFRB,极大的提高患该淋巴瘤小鼠的存活率。

ALCL的传统治疗方法采用的是能直接抑制NPM-ALK蛋白的药物crizotinib。这种疗法的主要问题在于,在用药后患者容易复发,而且死亡率很高。对于这些患者而言crizotinib不再有效,好在本研究有望为其提供可选择的新药物,改善患者的预后情况。

经批准科学家们已经用伊马替尼对一位ALCL患者进行了治疗,传统化疗对这位患者已经无效,而在干细胞移植后又复发ALCL。该患者经伊马替尼治疗后病情立刻得到了改善,十天后他的症状得到了完全缓解,而22个月后的今天他还在好好的生活并且已经重新开始工作。

通过抑制PDGFRB来治疗ALCL是一项创新,该疗法显示出极大的医疗潜力,这也使研究人员们非常兴奋。当时接受治疗的患者已经没有选择,如果不采用新药物干预很快就会面临死亡。幸好科学家们通过小鼠研究发现抑制PDGFRB可以阻止这类肿瘤生长,他现在才能够好好生活。这一试验也说明,伊马替尼疗法能够大大延续ALCL患者的生命。

那些不携带上述上述转位突变的ALCL患者,体内NPM-ALK基因并不表达,但有趣的是研究人员发现这些患者体内也存在PDGRFB。不过在这种情况下PDGRFB蛋白是否参与患者的肿瘤发展还有待进一步研究。不过研究人员认为,crizotinib与伊马替尼联合疗法可能有更广泛的应用,将为其他类型的淋巴瘤患者带来希望。

(生物通:叶予)

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